Сегодня хочу поговорить о применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в практике врача-ревматолога. Безусловно, именно НПВП являются одними из наиболее популярных и назначаемых препаратов, и не только ревматологами. Чтобы убедиться в этом, стоит хотя бы раз взглянуть на полку с этими препаратами в аптеке: тут уж на любой вкус и цвет, на любой кошелек… Постараюсь в общих чертах рассказать об особенностях применения этой группы препаратов в ревматологической практике (тезисно — для удобства читателей).

Итак, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – это разнородная по химической структуре группа лекарственных препаратов, которых объединяет общий механизм фармакологического действия — блокада фермента циклооксигеназы (ЦОГ) -2. Именно блокада циклооксигеназы ослабляет симптомы воспаления и боли. НПВП разделяются на 2 группы по селективности (выборности действия) в отношении ЦОГ-2 – неселективные и селективные. Различные НПВП не различаются по своей эффективности. Основным фактором, ограничивающим использование того или иного НПВП, являются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, которые в бОльшей или меньшей степени характерны для всех (!) представителей этой группы препаратов.

Общие рекомендации при применению и назначению НПВП

(на основе рекомендаций экспертов Ассоциации ревматологов России)

  1. Назначение НПВП показано больным с умеренными и выраженными болями, связанными с поражением суставов, позвоночника и околосуставных мягких тканей. НПВП являются  более эффективным средством для купирования боли, связанной с поражением суставов и позвоночника, чем парацетамол в дозе 3-4 гр/сутки и не уступают по эффективности трамадолу 200-400 мг/сутки. Применение НПВП позволяет добиться значимого уменьшения боли, улучшения функционального статуса и показателей качества жизни у больных ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, анкилозирующим спондилитом.
  2. НПВП при всех ревматических заболеваниях следует назначать в минимально эффективных дозах, учитывая возможный риск развития побочных эффектов. Длительность использования НПВП определяется необходимостью контроля симптомов заболевания. Не следует применять НПВП без основного показания – наличия боли. Наибольшая эффективность НПВП показана при использовании этих препаратов в средних и максимальных терапевтических дозах. Прием НПВП НЕ влияет на прогрессирование ревматоидного артрита, однако позволяет лучше контролировать симптомы заболевания на фоне проводимой основной терапии. Длительный непрерывный прием НПВП позволяет замедлить прогрессирование  рентгенологических изменений позвоночника при анкилозирующем спондилите. НПВП относятся к числу наиболее эффективных средств, которые используются  для купирования острого подагрического артрита, при этом их назначают в максимальных (!) терапевтических дозах.
  3. Предпочтительным способом использования НПВП является пероральный прием (таблетки и капсулы). Применение инъекционных форм НПВП показано для кратковременного (1-2 дня) купирования острой боли или при невозможности перорального приема. Ректальные свечи с НПВП следует рекомендовать при невозможности их перорального приема. Эффективность НПВП при пероральном приеме, внутримышечном введении и использовании ректальных свечей не различается. По данным клинических исследований, использование НПВП в виде ректальных свечей НЕ снижает риск развития осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (вопреки распространенному мнению).
  4. Локальные формы НПВП (мази и гели) показаны при моно- и олигоартикулярном поражении, при местной патологии околосуставных мягких тканей (тендиниты, тендовагиниты, бурситы), а также как дополнение при системном использовании этих лекарств. Локальные формы НПВП могут быть использованы у пациентов с высоким риском осложнений при наличии ограничений в отношении системного применения этих лекарств. Локальные формы НПВП являются эффективным  самостоятельным симптоматическим средством при остеоартрите коленных суставов и мелких суставов кистей.
  5. Для профилактики специфических осложнений перед назначением НПВП следует определить наличие факторов риска (см. таблицу ниже). Выбор НПВП должен базироваться на оценке безопасности применения конкретного препарата в зависимости от вероятности развития побочных эффектов у конкретного пациента. Наиболее безопасным в плане развития любой патологии желудочно-кишечного тракта является целекоксиб (Целебрекс). Эторикоксиб (Аркоксиа) при кратковременном приеме более безопасен в отношении развития патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (желудок и 12-перстная кишка). Среди неселективных НПВП наименьший риск кровотечений у ацеклофенака. Наиболее безопасным НПВП в отношении риска кардиоваскулярных катастроф является напроксен. Меньший риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы доказан для кетопрофена и  низких доз ибупрофена.
  6. При наличии риска осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта следует использовать селективные НПВП (коксибы) или неселективные НПВП в комбинации с ингибиторами протонной помпы (ИПП). При высоком и максимальном риске осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта показано назначение селективных НПВП в комбинации с ингибиторами протонной помпы (например, омепразол). Применение ингибиторов протонной помпы снижает риск диспепсии, развития язв желудка и 12-перстной кишки, а также кровотечения.
  7. При умеренном сердечно-сосудистом риске следует использовать селективные НПВП (коксибы) в комбинации с низкими дозами аспирина или неселективные НПВП (напроксен, ацеклофенак, кетопрофен, ибупрофен); при высоком риске – напроксен или целекоксиб + низкие дозы аспирина. При максимальном риске осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы применение любых НПВП противопоказано. В этой ситуации в качестве анальгетиков следует назначить парацетамол (до 3 гр/сутки), опиоиды (трамадол) и локальные формы НПВП. Препаратами выбора для антигипертензивной терапии на фоне приема НПВП считаются блокаторы Ca2+ каналов, такие как амлодипин.
  8. При сочетании факторов риска со стороны желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой систем более целесообразно использовать комбинации напроксена+ингибиторы протонной помпы или целекоксиб+низкие дозы аспирина+ингибиторы протонной помпы.
  9. Больные, принимающие НПВП, должны быть информированы о возможных осложнениях и необходимости контроля собственного состояния. Им следует отказаться от курения, четко соблюдать предписания врача, избегать бесконтрольного увеличения дозы НПВП и их комбинированного приема. Доказано, что курение, бесконтрольный прием НПВП, а также несоблюдение всех рекомендаций врача являются важнейшими причинами развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. Как видите, многое зависит от пациента…
  10. На фоне длительного приема НПВП не реже, чем 1 раз в 3 месяца следует контролировать общий и биохимический анализы крови. ЭГДС и суточное мониторирование артериального давления следует провести через 1-3 месяца после начала приема НПВП всем больным, имеющим факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем эти исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в год.

Осложнения, связанные с приемом НПВП

Риск НПВП — гастропатия Кардиоваскулярные осложнения
Умеренный · Пожилой возраст без дополнительных факторов риска

· Язвенный анамнез

· Прием глюкокортикоидов

· Курение и прием алкоголя

· Инфицированность H.pylori

 · Компенсированная лечением артериальная гипертензия и сердечная недостаточность

· Наличие традиционных кардиоваскулярных факторов риска при отсутствии ишемической болезни сердца
Высокий · Язвенный анамнез

· Прием препаратов, влияющих на свертываемость крови (например,  аспирина)

 · Некомпенсированная артериальная гипетензия и сердечная недостаточность, не осложненная ишемическая болезнь сердца
Максимальный · Осложненные язвы (кровотечение, перфорация)

· Часто рецидивирующие язвы (особенно НПВП — индуцированные)

· Комбинация 2-х и более факторов риска

 ·  Ишемическая болезнь сердца + перенесенный инфаркт миокарда, операции на сердце (АКШ, эндоваскулярноестентирование и др.),  ишемический инсульт

Дополнительные осложнения на фоне приема НПВП:

  • Поражение пищевода: гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
  • Гепатопатия: наличие заболеваний печени, сопровождающихся нарушением функции; хронический алкоголизм; сопутствующий прием гепатотоксичных препаратов (например, высоких доз парацетамола)
  • НПВП – нефропатия: заболевания почек, сопровождающаяся снижением клубочковой фильтрации или протеинурий, гиповолемия и существенное снижение артериального давления
  • Патология тонкой и толстой кишки: хронические воспалительные заболевания кишечника; дивертикулы; клинически выраженное нарушение микробного равновесия.