Компания «ЭббВи» (AbbVie) поделилась положительными результатами клинических испытаний 3 фазы экспериментального препарата упадацитиниба (upadacitinib) в терапии умеренно-тяжелого ревматоидного артрита. Препарат избирательно ингибирует Янус-киназу подтипа 1 (JAK1) и позиционируется лучшим в классе ингибиторов Янус-киназ. НО… смертельные исходы среди пациентов вызывают вопросы.

После 12-недельного терапевтического курса упадацитинибом достигнуты первичные конечные точки — 20%ое улучшение симптомов ревматоидного артрита согласно критериям Американской коллегии ревматологии (ACR20) и снижение активности заболевания. Клиническая ремиссия зафиксирована у 29% и 24% участников против 10% в группе плацебо.

Между тем произошло два смертельных исхода. Один пациент, принимавший 15 мг упадацитиниба, скончался по непонятным причинам. Второй, которому назначали 30 мг препарата, умер из-за сердечной недостаточности и тромбоэмболии легочной артерии, а до этого у него развились лихорадка и диарея.

По мнению экспертов, винить в этом упадацитиниб не следует: популяция пациентов с ревматоидным артритом достаточно пожилая, и потому склонна к высокому риску лимфомы, тромбозов, инфекций. И тем не менее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказывается одобрять «Олюмиант» (Olumiant, барицитиниб), ссылаясь на то, что этот разработанный избирательный и обратимый ингибитор Янус-киназ приводит к росту риска тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии.

Опять же «Зелджанс»/»Яквинус» (Xeljanz/Jakvinus, тофацитиниб), ингибитор Янус-киназ подтипов 1 и 3 (JAK1 и JAK3) авторства «Пфайзер» (Pfizer), разрешен для применения только в дозировке 5 мг, поскольку более высокие дозы теряют эффективность и приводят к усилению негативных побочных эффектов.

Параллельно упадацитиниб проверяется в лечении других аутоиммунных воспалительных заболеваний: атопического дерматита (экземы), псориатического артрита, болезни Крона, неспецифического язвенного колита и анкилозирующего спондилита. Даже если «ЭббВи» и выведет на рынок упадацитиниб, у него вряд ли получится восполнить потерю спроса на «Хумиру» (Humira, адалимумаб) — сейчас самое продаваемое лекарство в мире. Проблема заключена в «нападении» биосимиляров этого препарата. Согласно прогнозам EvaluatePharma, если в 2019 году продажи «Хумиры» доберутся до пиковых 20,17 млрд долларов, то уже в 2022 реализация опустится до 15,49 млрд долларов. Сейчас «Хумира» (Humira, адалимумаб) вносит более чем 60% в доходы «ЭббВи» (AbbVie).

 

Источник: http://mosmedpreparaty.ru/news/8238